Einfluß von limitierter L-Argininverfügbarkeit auf die Regulation der Genexpression

TL;DRAbstract

Die vorliegende Arbeit leistet einen Beitrag zum gerade eroffneten Feld der „argenomics“, das die regulatorischen Eigenschaften der Aminosaure L-Arginin auf die Genexpression umfasst. Es werden sowohl translationelle als auch transkriptionelle Regulationsmechanismen aufgezeigt. Im Entzundungsgeschehen ist NF-κB der zentrale Transkriptionsfaktor und die induzierbare NO-Synthase ein von ihm abhangiges Gen. Es konnte gezeigt werden, dass die DNA-Bindungsaktivitat des Transkriptionsfaktors NF-κB durch die lokal verminderte intrazellulare L-Argininkonzentration sowohl in Ab- als auch in Anwesenheit von Zytokinen erhoht wird. Die Aktivierung von NF-κB fuhrt zu einer Modulation der Entzundungsreaktion in Richtung TH1-Phase. In Folge dessen steigt die iNOS mRNA-Expression wahrend einer L-Argininverarmung gegenuber physiologischen Konditionen an. Die Induktion der iNOS mRNA fallt unter inflammatorischen Bedingungen besonders stark aus. Obwohl die iNOS mRNA-Expression deutlich erhoht wird, sinkt

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