二氮嗪抑制Aβ1～42对U251细胞存活率、线粒体膜电位和细胞内活性氧水平的影响

TL;DRAbstract

目的 探讨线粒体膜上ATP敏感的钾离子通道开放药物二氮嗪防治Aβ1～42细胞毒性作用及其分子学机制。方法 采用不同浓度Aβ1～42和二氮嗪同时处理神经胶质细胞瘤U251细胞24h，以四唑盐比色法测定细胞存活率；四氯四乙基苯并眯唑基羰花青碘化物（JC-1）检测线粒体膜电位；2’，7’-二氯荧光黄双乙酸盐（DCFH—DA）检测细胞内活性氧水平；膜联蛋白荧光素荧光染色检测U251细胞凋亡。结果 （1）二氮嗪组神经胶质细胞瘤U251细胞在不同浓度Aβ1～42作用下，细胞存活率明显高于单纯Aβ1～42组（P〈0．05）。（2）半定量分析显示，单纯Aβ1～42组（5μmol／L）U251细胞线粒体膜红／绿荧光强度比值（590／527nm）明显低于正常对照组（P〈0．01）；而二氮嗪组U251细胞红／绿荧光强度比值（590／527nm）明显高于单纯Aβ1～42组（P〈0．01）。（3）流式细胞术检测显示，单纯Aβ1～42组（5μmol／L）U251细胞内的活性氧水平明显增高，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）；经二氮嗪（1mmol／L）预处理后U251细胞内的活性氧水平下降，与单纯Aβ1～42组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。（4）流式细胞荧光强度分析显示，无论Aβ1～42或Aβ42～1均不能引起U251细胞发生早期或晚期凋亡或坏死。结论 Aβ1～42的细胞毒性作用明显早于其致细胞凋亡作用。提示尽早应用二氮嗪保护细胞线粒体功能状态，可预防长时间暴露于Aβ1～42导致细胞凋亡所引起的神经细胞数量的减少。

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