Vergleich der TLR9-abhängigen Aktivierung von Transkriptionsfaktoren in intestinalen Immunzellen unter gesunden und chronisch entzündlichen Bedingungen
TL;DRAbstract
Ein definitiver Auslöser der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) konnte bis dato nicht identifiziert werden. Die lokale Darmflora scheint jedoch eine wesentliche Voraussetzung sowohl für das Zustandekommen von CED als auch für die Ausbildung einer protektiven Immunhomöostase darzustellen. Unmethylierte CpG-Motive - die immunstimulatorische Komponente bakterieller DNA - zeigen dabei ein ähnlich dichotomes Verhalten. Dieses paradoxe Verhalten ist hierbei stark vom zugrunde liegenden Milieu abhängig und insbesondere beim TLR9 - dem Pattern-Recognition Receptor (PRR) für die Erkennung unmethylierter CpG-Motive - bekannt. Ziel der hier vorliegenden Arbeit war es, die Milieu-abhängige Modifikation der TLR9-Signaltransduktion zu untersuchen. Dazu wurden die TLR9-abhängigen Effekte auf die Genexpression, DNA-Bindungsaffinität und Zellmenge/Zellkernmenge ausgewählter Zytokine, Signalmoleküle und Transkriptionsfaktoren in intestinalen Immunzellen unter gesunden und chronisch entzündli
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Ein definitiver Auslöser der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) konnte bis dato nicht identifiziert werden. Die lokale Darmflora scheint jedoch eine wesentliche Voraussetzung sowohl für das Zustandekommen von CED als auch für die Ausbildung einer protektiven Immunhomöostase darzustellen. Unmethylierte CpG-Motive - die immunstimulatorische Komponente bakterieller DNA - zeigen dabei ein ähnlich dichotomes Verhalten. Dieses paradoxe Verhalten ist hierbei stark vom zugrunde liegenden Milieu abhängig und insbesondere beim TLR9 - dem Pattern-Recognition Receptor (PRR) für die Erkennung unmethylierter CpG-Motive - bekannt. Ziel der hier vorliegenden Arbeit war es, die Milieu-abhängige Modifikation der TLR9-Signaltransduktion zu untersuchen. Dazu wurden die TLR9-abhängigen Effekte auf die Genexpression, DNA-Bindungsaffinität und Zellmenge/Zellkernmenge ausgewählter Zytokine, Signalmoleküle und Transkriptionsfaktoren in intestinalen Immunzellen unter gesunden und chronisch entzündli
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