Rôle et régulation de la cellule résidente synoviale dans la polyarthrite rhumatoïde
TL;DRAbstract
La cellule residente de la cavite articulaire ou synoviocyte (FLS) est consideree actuellement comme un acteur majeur dans la physiopathologie de la polyarthrite rhumatoide ( PR). Au cours de ce travail, j’ai aborde deux aspects du role des FLS dans la PR: la regulation de son phenotype agressif et son role de « collaborateur ». - notre premier objectif a ete d’etudier la regulation post-transcriptionnelle de la secretion des cytokines proinflammatoires (IL-18, TNF-α) par les FLS, par les microARN . Nous avons identifie un miRNA, miR-346 qui regule negativement la synthese d’IL-18 et TNF-α en inhibant l’expression de de la Bruton tyrosine kinase (Btk). -notre deuxieme objectif a ete de comprendre comment les FLS collaborent avec les LB pour induire la reponse auto-immune specifique. Nous avons etudie le role des PAMPs et DAMPs sur la liberation de BAFF par les FLS. Les resultats obtenus ont montre que le TNF-α et des ligands de TLR2, TLR4 et TLR9 ne stimulent pas la synthese de BAFF pa
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La cellule residente de la cavite articulaire ou synoviocyte (FLS) est consideree actuellement comme un acteur majeur dans la physiopathologie de la polyarthrite rhumatoide ( PR). Au cours de ce travail, j’ai aborde deux aspects du role des FLS dans la PR: la regulation de son phenotype agressif et son role de « collaborateur ». - notre premier objectif a ete d’etudier la regulation post-transcriptionnelle de la secretion des cytokines proinflammatoires (IL-18, TNF-α) par les FLS, par les microARN . Nous avons identifie un miRNA, miR-346 qui regule negativement la synthese d’IL-18 et TNF-α en inhibant l’expression de de la Bruton tyrosine kinase (Btk). -notre deuxieme objectif a ete de comprendre comment les FLS collaborent avec les LB pour induire la reponse auto-immune specifique. Nous avons etudie le role des PAMPs et DAMPs sur la liberation de BAFF par les FLS. Les resultats obtenus ont montre que le TNF-α et des ligands de TLR2, TLR4 et TLR9 ne stimulent pas la synthese de BAFF pa
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