Bases moléculaires de l'efficacité du traitement cible du carcinome hépatocellulaire par le sorafenib

TL;DRAbstract

Le sorafenib est un inhibiteur multi-kinases dont l efficacité a été mise en évidence pour la première fois dans le Carcinome Hépatocellulaire (CHC) en 2008. Ce composé est capable de freiner la prolifération des cellules de CHC et d induire leur mort, suivant des mécanismes encore mal connus. Au cours de notre étude, nous avons d abord abordé l étude des résistances primaires des cellules de CHC à ce traitement. Nous avons pu mettre en évidence des mécanismes actifs impliquant l EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) dans la résistance des cellules de CHC au sorafénib. Ces mécanismes ont été également observés sur des tumeurs primaires maintenues en culture à court terme. Nous avons aussi abordé les effets cytotoxiques du sorafenib, en étudiant les protéines de la famille BCL2 dans ce contexte. Nos travaux nous ont conduit à montrer le rôle régulateur de BAD, une protéine pro-apoptotique de la famille BCL2, dans la mort des cellules de CHC exposées au sorafénib. Nous montrons qu un c

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