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Dissertation

Étude de la fonction de la protéine cellulaire EED dans le cycle viral du virus VIH-1

Dina Rakotobe-2007-01-01
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TL;DRAbstract

La proteine EED (Embryonic Ectoderm Development) appartient a la famille des Polycomb Group agissant comme represseurs epigenetiques. EED interagit avec la matrice du VIH (MA) et Nef. Nous avons mis en evidence qu'EED se lie aussi a l'integrase (IN), et forme un complexe ternaire EED-MAIN. Ce ‘menage-a-trois' est retrouve aux pores nucleaires (NPC) et dans le noyau des cellules MT4 infectees par le VIH entre 1. 5 et 6h apres l'infection. A la phase tardive du cycle viral, EED provoque un effet negatif important sur la production de VIH (~ 2 log). Nef restaure la production virale, et joue le role d'antagoniste d'EED. EED et Nef se relocalisent dans une fraction cellulaire insoluble, differente des microdomaines membranaires (ou ‘lipid rafts'). L'imagerie cellulaire revele qu'EED induit la localisation aberrante de NPC dans le cytoplasme des cellules 293T. Ces NPC ectopiques pourraient sequestrer ou/et perturber le trafic cellulaire des genomes viraux, et donc l'assemblage des virions

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La proteine EED (Embryonic Ectoderm Development) appartient a la famille des Polycomb Group agissant comme represseurs epigenetiques. EED interagit avec la matrice du VIH (MA) et Nef. Nous avons mis en evidence qu'EED se lie aussi a l'integrase (IN), et forme un complexe ternaire EED-MAIN. Ce ‘menage-a-trois' est retrouve aux pores nucleaires (NPC) et dans le noyau des cellules MT4 infectees par le VIH entre 1. 5 et 6h apres l'infection. A la phase tardive du cycle viral, EED provoque un effet negatif important sur la production de VIH (~ 2 log). Nef restaure la production virale, et joue le role d'antagoniste d'EED. EED et Nef se relocalisent dans une fraction cellulaire insoluble, differente des microdomaines membranaires (ou ‘lipid rafts'). L'imagerie cellulaire revele qu'EED induit la localisation aberrante de NPC dans le cytoplasme des cellules 293T. Ces NPC ectopiques pourraient sequestrer ou/et perturber le trafic cellulaire des genomes viraux, et donc l'assemblage des virions

Keywords

Molecular biologyChemistryHuman immunodeficiency virus (HIV)PhysicsBiologyVirology

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