Implication fonctionnelle de la protéine adaptatrice Lnk dans les cellules normales et pathologiques du lignage mégacaryocytaire

TL;DRAbstract

L’adaptateur Lnk est un inhibiteur cle dans le systeme hematopoietique. Son invalidation chez la souris entraine l’hyperproliferation des lignages myeloides (megacaryocytaire et erythoide). Les cellules Lnk presentent une hypersensibilite a certaines cytokines dont la Trombopoietine (TPO) et l’Erythropoietine (EPO) et la deregulation de leurs voies de signalisation (JAK/STAT et MAPK). D’autre part, le phenotype Lnk s’assimile aux caracteristiques trouvees chez les patients atteints des syndromes myeloproliferatifs (SMPs), suggerant un role cle de Lnk dans ces maladies. L’identification recente des mutations de LNK dans ces hemopathies l’a confirme. Ainsi, l’objectif de mon travail de these etait de definir les mecanismes moleculaires par lesquels Lnk regule la megacaryopoiese en dissequant son interaction avec son partenaire, la kinase JAK2, dans la voie TPO/Mpl. En parallele, nous avons vise a determiner le role de Lnk dans la pathogenese de SMPs. Afin d’etudier le role de Lnk dans le

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