Impact des glycoprotéines d'enveloppe E1 et E2 du virus de l'hépatite C sur la réponse au traitement antiviral interféron-a pégylé/ribavirine chez des patients atteints d'hépatite chronique C

TL;DRAbstract

Le traitement de reference compose d’interferon-alpha pegyle/ribavirine n’est efficace que chez 50% des patients chroniquement infectes par un virus de l’hepatite C (VHC)-genotype 1. La haute variabilite des glycoproteines d’enveloppe E1/E2 du VHC pourrait indirectement contribuer a la resistance virale au traitement par la selection de souches avec un potentiel infectieux (p. I) eleve et/ou une capacite accrue a echapper a l’immunite. Cette hypothese a ete evaluee in silico puis par analyses fonctionnelles in vitro (pseudoparticules HCVpp). Des signatures moleculaires (SM) et des reseaux minimaux d’acides amines (aa) covariants, definis sur E1/E2, etaient correles a la reponse au traitement. Trois des quatre SM definies et fonctionnellement evaluees montraient des resultats en accord avec l’hypothese. Les residus 431A et 642V lies a la non-reponse (NR) entrainaient une diminution de la neutralisation des HCVpp par les anticorps (Ac) circulant dans le serum de patients, une augmentatio

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