Factores estructurales que regulan la actividad de la metionina adenosiltransferasa hepática

TL;DRAbstract

La metionina adenosiltransferasa (MAT) juega un papel central en el metabolismo celular, ya que sintetiza a partir de ATP y metionina, S-adenosilmetionina (AdoMet), el principal donante de metilos de la celula. La actividad de la MAT ha de ser regulada con precision para asegurar la provision de AdoMet pero evitar un consumo innecesario de ATP. La regulacion de la MAT hepatica aun no se conoce bien, pero se ha determinado, tanto in vivo como in vitro, que la enzima es inactivada por oxido nitrico, mediante la S-nitrosilacion de la cisteina 121. En este estudio se demuestra que la sustitucion por serina de residuos acidos y basicos localizados en el microentorno de la cisteina 121, produce formas de la enzima que son menos sensibles a la S-nitrosilacion e inactivacion por oxido nitrico. Estos experimentos aportan la primera evidencia experimental de que los aminoacidos cargados del entorno a la cisteina diana gobiernan la S-nitrosilacion de proteinas. Los individuos con mutaciones en el

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