Funktionelle Charakterisierung der langen nichtkodierenden RNA ANRIL in der Ätiologie der Parodontitis und Atherosklerose

TL;DRAbstract

Die lange nicht kodierende RNA ANRIL ist die am besten replizierte Risikoregion der Atherosklerose und Parodontitis. Darüber hinaus weist dieser Genort unabhängige Assoziationen sowohl zu weiteren immunvermittelten und metabolischen Krankheiten, als auch zu verschiedenen Krebsformen auf. ANRIL zeigt einen cis-regulatorischen Einfluss auf die Tumorsuppressorgene “Cyclin abhängige Kinase“ 2A (CDKN2A) und 2B (CDKN2B). Wie genau verschiedene Varianten dieser gewebsspezifisch, alternativ gespleißten lncRNA zu unterschiedlichen Krankheitsausprägungen führen war jedoch bisher kaum verstanden. Verschiedene Studien konnten eine verminderte Konzentration der kurzen ANRIL Transkripte in homozygoten Trägern des mit Atherosklerose und Parodontitis assoziierten RisikoHaplotyps nachweisen. Um die Funktion dieser Transkripte in der Manifestation beider Krankheiten zu untersuchen wurde ein induzierbares, stabiles shRNA Zellsystem verwendet. Durch die genomweite Expressionsprofilierung konnte eine zeita

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