Caractérisation des voies d’échappement aux inhibiteurs d’intégrase du VIH-1

TL;DRAbstract

L’integration est une etape cruciale dans la replication du VIH-1, assurant la stabilite et l’expression de son genome. Elle est donc la cible d’inhibiteurs de 1ere et 2nde generation, tels que le Dolutegravir (DTG). L’emergence de voies de resistance aux inhibiteurs de 1ere generation a mis en evidence leur faible barriere genetique a la resistance. Au contraire, aucune voie de resistance specifique au DTG n’a encore emerge chez les patients, illustrant sa plus haute barriere genetique. Des mutations de resistance aux inhibiteurs de 1ere generation lui conferent cependant de la resistance. Mes travaux de these ont permis la caracterisation de mutations conferant differents niveaux de resistance au DTG, notamment par des methodes exploitant ses proprietes de fluorescence.D’autre part, nous avons etudie les roles de l’ADN viral non integre circulaire du VIH-1, formes minoritaires lors d’une infection integrative mais accumulees en cas d’inhibition de l’integration. Nos resultats indique

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