口蹄疫重组鸡痘病毒在豚鼠体内的毒性、分布、抗体消长规律的研究

TL;DRAbstract

以病毒为重组疫苗的载体构建的活载体基因重组疫苗免疫哺乳动物，抵抗传染病的研究已获得成功，其中鸡痘病毒存在着很大的潜在优势。然而，作为非复制的载体其安全性迫切需要检验。选择重组鸡痘病毒vUTAL3CP1分别以正常剂量、超大剂量，肌肉注射、静脉注射接种豚鼠，第一次免疫后间隔14d分别进行二免、三免；对妊娠豚鼠的不同阶段进行免疫，通过PCR、RT—PCR、ELISA、中和抗体检测和免疫组化等检测方法，对疫苗在豚鼠体内的基因和蛋白分布、抗体消长规律以及毒性，和对妊娠豚鼠和子代体内的基因和蛋白分布、抗体消长规律以及毒性进行研究。实验结果表明：肌肉接种FMD重组疫苗株后，临床观察、病理组织学和检测表明在整个试验期间，试验组免疫动物精神状态良好、饮水、采食等临床表现一切正常；病毒培养表明只在接种的部位免疫3h可以培养出病毒，其他组织和其他时间点均未能培养出病毒，证明重组鸡痘病毒vUTAL3CP1在体内是一过性感染，免疫3h的病毒是未完全吸附的病毒，而不是复制的病毒；通过PCR，RT—PCR检测，可在心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肌肉、脑、肠系膜淋巴结内检测到了FPV4bDNA和FMDVVP1DNA，且在大部分组织能存留5d左右；增加免疫剂量和进行多次免疫，其在体内存留时间仍然很短，重组疫苗可诱导豚鼠产生较高水平的抗FMDV特异性抗体和中和抗体；静脉注射也在体内检测到病毒的DNA，但其在体内的分布和存留时间短，诱导豚鼠产生的抗FMDV特异性抗体和中和抗体水平比肌肉注射低、且持续时间短，病毒培养表明只在任何组织和任何时间点均未能培养出病毒；对妊娠豚鼠的不同阶段均无毒性，未造成流产、早产、死胎等不良反应，子代未检测到病毒的DNA。以上均证明重组鸡痘病毒vUTAL3CP1在豚鼠体内存留

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