Efeito da hiperinsulinemia cronica na regulação das etapas iniciais da ação insulinica em tecidos de ratos

TL;DRAbstract

A resistencia a insulina, definida como uma resposta biologica subnormal a uma determinada concentracao de insulina, e componente essencial da fisiopatologia ou etiopatogenia de importantes doencas como diabetes tipo 2, obesidade e hipertensao arterial. Em humanos e em modelos animais, a hiperinsulinemia produzida por normoglicemico por 3 a 5 dias e capaz de induzir resistencia a insulina A insulina, ao se ligar a subunidade a de seu receptor heterotetramerico, da inicio a uma serie de acoes imediatas e tardias, metabolicas e promotoras de crescimento. Tais eventos ocorrem atraves da estimulacao da subunidade f3transmembrana do receptor, que se autofosforila e ativa a fosforilacao de substratos endogenos intracelulares, conhecidos como substratos do receptor de insulina ou IRSs. Os principais substratos do receptor de insulina sao o IRS-1 e IRS-2, que quando fosforilados em tirosina se ligam e ativam proteinas com porcao SH2, como a PI 3-quinase. A ativacao destas proteinas desencadei

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