Investigação da ação neuroprotetora do fator neurotrofico ciliar (CNTF) conjugado com peptideo contendo dominio de translocação de proteina (PTD)
TL;DRAbstract
O fator neurotrofico ciliar (CNTF) despertou grande interesse com a descoberta do seu efeito neuroprotetor sobre motoneuronios apos seccao de nervos perifericos em ratos neonatos e camundongos adultos. Contudo, seus efeitos colaterais de perda de peso e caquexia impedem seu uso clinico. Uma via alternativa muito promissora, no sentido de eliminar estes efeitos colaterais, parece ser a administracao do CNTF conjugado com peptideos que possuem dominio de translocacao de proteinas (PTD-protein transduction domain). Previamente, mostramos que o CNTF conjugado a um PTD derivado da proteina tat do virus HIV-1 (TAT-CNTF) tambem tem efeito protetor sobre motoneuronios e nao produziu efeitos colaterais no tratamento, por 5 dias, de ratos neonatos (P2-P7) que sofreram seccao do nervo isquiatico. O presente trabalho teve como objetivo investigar se a administracao da TAT-CNTF por tempos mais prolongados seria capaz de manter a sobrevivencia de motoneuronios e neuronios sensoriais, bem como de est
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O fator neurotrofico ciliar (CNTF) despertou grande interesse com a descoberta do seu efeito neuroprotetor sobre motoneuronios apos seccao de nervos perifericos em ratos neonatos e camundongos adultos. Contudo, seus efeitos colaterais de perda de peso e caquexia impedem seu uso clinico. Uma via alternativa muito promissora, no sentido de eliminar estes efeitos colaterais, parece ser a administracao do CNTF conjugado com peptideos que possuem dominio de translocacao de proteinas (PTD-protein transduction domain). Previamente, mostramos que o CNTF conjugado a um PTD derivado da proteina tat do virus HIV-1 (TAT-CNTF) tambem tem efeito protetor sobre motoneuronios e nao produziu efeitos colaterais no tratamento, por 5 dias, de ratos neonatos (P2-P7) que sofreram seccao do nervo isquiatico. O presente trabalho teve como objetivo investigar se a administracao da TAT-CNTF por tempos mais prolongados seria capaz de manter a sobrevivencia de motoneuronios e neuronios sensoriais, bem como de est
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