Signalisation et modulation de l'intégrine lymphocytaire VLA-4 et de son contre récepteur endothélial VCAM-1

TL;DRAbstract

L'importance des interactions VLA-4/VCAM-1 lors de la migration des lymphocytes laissait suggérer que celles-ci pouvaient transmettre la signalisation requise pour l'extravasion subséquente des lymphocytes. Nous avons donc étudié les événements biochimiques ainsi que la modulation qui suivent une telle interaction. Nous avons montré que la liaison de VLA-4 avec un Ac réticulé anti-[alpha]4 résulte en une réponse Ca[indice supérieur 2+] biphasique chez les populations de lymphocytes T Jurkat (115 [plus ou moins] 16 nM) et périphériques (24 [plus ou moins] 7 nM). La Fn et son fragment CS-1 (V25) sont également capables de déclencher une réponse Ca[indice supérieur 2+] soutenue chez environ 50% des cellules Jurkat. De même, l'occupation de VCAM-1 chez les cellules endothéliales ECV304 génère une augmentation de la [Ca[indice supérieur 2+]]i soutenue de 140 nM [plus ou moins] 21 nM. De plus, l'occupation de VLA-4 chez les cellules Jurkat ou de VCAM-1 chez les cellules ECV304 stimule la pro

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