Modulação dos mecanismo de defesa das ilhotas pancreaticas contra o estresse oxidativo

TL;DRAbstract

No diabetes mellitus, radicais de oxigenio estao associados com perda de sensibilidade a glicose ou destruicao das celulas b. Nesse trabalho, investigamos a tolerância de ilhotas de Langerhans de ratos neonatos ao estresse provocado por H2O2, seus mecanismos antioxidantes de defesa e os fatores que promovem manutencao da sensibilidade a glicose. Cultivadas com 1 mM de H2O2, as ilhotas aumentaram ate 6´ seu consumo de glicose e resistiram ao estresse induzido por H2O2 quando em meio contendo 20 mM de glicose. A expressao da enzima catalase em resposta a glicose se mostrou necessaria a essa resistencia, mas nao suficiente. Em concentracoes baixas de H2O2, quando a catalase tem sua atividade modulada por NADPH, observamos que mesmo proteinas sem atividade catalitica adquiriam capacidade antioxidante e eram regeneradas por NADPH. Mapeando a distribuicao de atividade peroxidase na ilhota, observamos sensibilidade ao NADPH nas fracoes nuclear e citossolica. As ilhotas cultivadas em 20 mM de

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