Polyploïdisation des mégacaryocytes : Rôle de P21cip1 et P27kip1 et de la voie de signalisation mammalian Target of Rapamycin (mTOR)

TL;DRAbstract

La differenciation megacaryocytaire se caracterise par la ploidisation des precurseurs et un accroissement de la taille cellulaire, aboutissant a une cellule geante dont la fragmentation du cytoplasme produit les plaquettes. Ce processus est controle par la thrombopoietine (TPO) qui stimule plusieurs voies de signalisation. Le but de ma these etait de mieux comprendre les mecanismes responsables de la ploidisation et de la maturation des megacaryocytes (MKs). Les proteines Cip/Kip (p21Cip1, p27Kip1 et p57Kip2) controlent l'arret du cycle cellulaire et l'initiation de la differenciation de nombreux types cellulaires. Or, l'expression de p21Cip1 et de p27Kip1 augmente au cours de la ploidisation des MKs. Notre hypothese etait que ces deux proteines, de facon redondante, controlaient l'arret des cycles endomitotiques et permettaient la maturation des MKs. La surexpression de ces proteines entraine un arret des endomitoses. Cependant, l'invalidation des deux genes individuellement et simul

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