Untersuchungen zur funktionellen Bedeutung der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor 1 (TNF-R1)-Internalisierung

TL;DRAbstract

Die vorliegende Arbeit beschäftigte sich mit der Funktion der TNF-R1-Internalisierung. Dazu sollte das für die Internalisierung notwendige Aminosäuremotiv identifiziert werden. In unserer Arbeitsgruppe konnte durch in vitro-Mutagenese eine zytoplasmatische Domäne des TNF-R1 gefunden werden, nach deren Deletion die Internalisierung des TNF-R1 blockiert ist. Dieser als TRID (TNF-R1 internalization domain) bezeichnete Bereich enthält das kanonische Internalisierungsmotiv YXXPhi. Um zu prüfen, ob YXXPhi für die Internalisierung des TNF-R1 verantwortlich ist, wurden TNF-R1-Konstrukte hergestellt, denen entweder die TRID fehlte oder deren YXXPhi-Motiv mutiert worden war. Anschließend wurden die TNF-R1-Konstrukte in TNF-R1/TNF-R2-defizienten Zellen stabil zur Expression gebracht. Die Mutation des YXXF-Motivs resultierte ebenso wie eine Deletion der gesamten TRID in einer vollständigen Blockierung der TNF-R1-Internalisierung. Diese Ergebnisse zeigten klar, dass YXXPhi das für die TNF-R1-Intern

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